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Ímãs e MicroRNAs na ajuda para aliviar a constipação

É bastante comum pensar em constipação com uma luz humorística. No entanto, qualquer pessoa que tenha sofrido com a condição debilitante pode atestar que está longe de ser uma questão de riso. Com uma porcentagem considerável da população que aumenta a idade e o abuso de opióides atingindo proporções epidêmicas, os pesquisadores estão procurando novas ferramentas para ajudar os pacientes a aliviar seu sofrimento gastrointestinal. Agora, os investigadores da Universidade Thomas Jefferson (TJU) acabaram de lançar dados de uma nova técnica – chamada magnetofection – que incorpora grânulos de micro metal revestidos com pequenos fragmentos de ARN (microRNAs ou miRNAs) injetados em regiões específicas do cólon e mantidos no lugar com um poderoso ímã.

imãs ajudam na constipação intestinal
imãs ajudam na constipação intestinal

Tanto a constipação como a incontinência, embora multifatoriais, também foram associadas aos problemas relacionados à regulação de um anel de músculo liso em torno da abertura anal, denominado esfíncter anal interno. Ao contrário da maneira como podemos apertar os músculos apenas pensando neles, o músculo liso é um tipo de músculo que não podemos controlar com nossos pensamentos. Usando esta nova técnica para fornecer uma intervenção semelhante à terapia genética diretamente onde é necessário, os pesquisadores da TJU aumentaram ou diminuíram o tônus muscular do esfíncter anal em modelos animais apropriados. Estes estudos podem ter implicações no tratamento de constipação ou incontinência.

“… nós desenvolvemos uma nova abordagem da magnetofecção in vivo para entrega localizada de ácidos nucleicos, como micro-RNA-139-5p (miR-139-5p, que é conhecido por atingir Rho kinase2) à camada circular de músculo liso de o esfíncter anal interno (IAS) “, escreveram os autores. “O tom IAS é conhecido por desempenhar um papel importante na continência rectoanal através da ativação da quinase associada a RhoA (RhoA / ROCK2). Esses estudos estabeleceram um protocolo otimizado para administração eficiente de genes usando uma montagem de volumes iguais de PolyMag in vivo e miR139-5p ou anti-miR-139-5p (100 nM cada) injetados na camada circular de músculo liso nas áreas identificadas da região perianal do rato e depois incubada durante 20 minutos sob campo magnético “.

Ao invés de simplesmente injetar o agente, onde poderia ter se espalhado pelo tecido para afetar outras regiões, os investigadores mantiveram os miARN localizados no anel do músculo. A equipe de pesquisa injetou pela primeira vez os miRNAs misturados com grânulos de micro metal e, em seguida, manteve-os localizados no esfíncter com um ímã. Esta abordagem inovadora e simples foi mais eficaz para manter os miRNAs no lugar certo do que injetar os miRNAs sozinhos.

“A eficiência da magnetofecção foi confirmada e analisada por microscopia confocal de FITC [isotiocianato de fluoresceína] com siRNA (RNA de interferência pequena)”, observaram os autores.
“Usando abordagens fisiológicas e bioquímicas, investigamos os efeitos do miR-139-5p e anti-miR-139-5p na pressão IAL intraluminal basal (IASP), contagem de pastilhas fecais, tom IAS, contração induzida por agonista, cinética de contração e relaxamento, e sinalização RhoA / ROCK2 “.

Como os esfíncteres também ajudam a manter o estômago no estômago do esôfago, usar uma abordagem semelhante tem implicações adicionais no esfíncter esofágico inferior, onde a estimulação localizada poderia ajudar a prevenir o refluxo ácido em casos difíceis de tratar. Primeiro, no entanto, os pesquisadores terão que demonstrar se os mesmos princípios são verdadeiros nos seres humanos, sem efeitos colaterais.

“Coletivamente, esses dados demonstram que a magnetofecção é um método inovador promissor de administração de genes in vivo e de nucleotídeos ao esfíncter anal interno para a terapia dirigida e direcionada para distúrbios de motilidade rectoanal”, concluíram os autores.

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Caroline Ramos